Les antidépresseurs

Les antidépresseurs sont les médicaments utilisés dans le traitement des dépressions. Les antidépresseurs actuels agissent en modifiant les effets ou le métabolisme des catécholamines ou de la sérotonine. Des médicaments comme le lithium peuvent prévenir les troubles dépressifs de type bipolaire. Il s’agit  de médicaments appartenant aux psychotropes (médicaments agissant sur l’activité cérébrale). 
Cette famille de médicaments en comprend de nombreux (en France vingt cinq antidépresseurs  sont commercialisés) dont le principe actif est différent. 

Les antidépresseurs agissant sélectivement sur le système sérotoninergique
Les médicaments antidépresseurs

 

Nom du médicament	Nom de la substance active
Prozac	Fluoxétine
Zoloft	Sertraline
Floxyfral	Fluvoxamine
Deroxat	Paraxétine
Seropram	Citalopram

Le mode d'action

Ce sont tous des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (5-HT) au niveau  de la terminaison axonique et des corps cellulaires. Ainsi le taux de 5-HT augmente dans le milieu extracellulaire; de  de fait, l'action de la sérotonine sur tous les récepteurs est augmentée, y compris sur les autorécepteurs somatodendritiques 5-HT_1A. 

Les 2 phases dans le traitement

• première période du traitement (environ les 15 premiers jours) :partie A de la figure

Suite à l'inhibition de la recapture de la 5-HT, le seuil de concentration de la sérotonine qui stimule l'autorécepteur est rapidement atteint. Ainsi, le neurone sérotoninergique est inhibé et libère moins de sérotonine dans la fente synaptique. 
L'état dépressif des malades ne s'améliore  pas. Le traitement supprime même les inhibitions comportementales et le risque de suicide peut augmenter. 
 

• seconde période du traitement : partie B de la figure

Les autorécepteurs trop stimulés finissent par être désensibilisés (il faut des concentrations de de sérotonine de plus en plus élévées   pour les activer) 
Les potentiels d'action recommencent à être réémis par le neurone sérotoninergique et ainsi il y a à nouveau  la libération de la sérotonine au niveau des terminaisons axoniques. 
La sérotonine n'étant pas recaptée (traitement) sa concentration extracellulaire augmente, et la transmission sérotoninergique est facilitée. 

Les antidépresseurs agissant sur les systèmes sérotoninergiques et noradrénergiques

C'est la cas des antidépresseurs les plus récents comme l'Effexor (substance active: venlafaxine) qui est un inhibiteur mixte de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

Les antidépresseurs inhibiteurs de l'enzyme MAO (MonoAmine Oxydase)

C'est la cas de la Toloxatone qui exerce une inhibition préférentielle et réversible de l'enzyme MAO de type A qui dégrade les monoamines (sérotonine, noradrénaline et dopamine). 
Ainsi les concentrations des monoamines cérébrales augmentent.